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溶瘤病毒上市了吗(溶瘤病毒前景)

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  • 2024-08-30 18:05:13
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由于病毒具有相似的结构,因此它们有很多共同点。

它可以刺激机体产生抗肿瘤免疫反应

溶瘤病毒上市了吗(溶瘤病毒前景)

因为它会和普通细胞一起被破坏。

因为目前还无法确认是否不会对患者造成伤害。

单纯疱疹病毒之所以如此讨厌,是因为它潜伏在人体的神经节细胞中

因为没有实验方法可以确定是否可以治愈

电脑病毒?

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PD-1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂(ICB)的巨大成功,让科学界和业界重新关注如何利用免疫系统消灭癌细胞的问题。 ICB通过靶向受体或配体检查点蛋白(如PD-1/PD-L1、CTLA-4)来阻断免疫抑制肿瘤信号并恢复抗肿瘤免疫反应。大量试验表明,与多种实体瘤的标准疗法相比,ICB抗体无论单独使用还是联合使用,均能显着提高客观缓解率和生存率。然而,不可忽视的是,大多数患者对ICB没有反应。此外,在ICB 治疗期间控制成功免疫介导的肿瘤细胞消除的因素尚未完全了解,科学家们仍在继续开发预测肿瘤对ICB 反应的明确生物标志物。然而,有证据表明,在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平高、突变负荷高、PD-L1表达增加的肿瘤中,ICB具有最大的益处,即最强的抗癌作用。这些反应性肿瘤被称为免疫学“热肿瘤”;相反,它们是没有反应的“冷肿瘤”。研究表明,这些“冷肿瘤”无法用ICB治疗主要是由于缺乏肿瘤相关抗原(TAA)表达和/或呈递、TIL密度低、抑制性免疫细胞亚群(如中性粒细胞、巨噬细胞、调节性T 细胞、髓源性抑制细胞和自然杀伤细胞)浸润以及免疫抑制物质(如IL-10、吲哚胺-2,3-双加氧酶、CD73、PD-L1 和前列腺素E2)的表达)。然而,尽管一系列武装和非武装溶瘤病毒的这种选择性肿瘤靶向特性已得到证明,但这些病毒单独使用时的功效,无论是在临床前还是临床上,仍不清楚。总是有限的。迄今为止,只有一种溶瘤病毒在美国和欧洲获批上市,即安进公司用于治疗晚期黑色素瘤的T-VEC。 T-VEC 是一种基于1 型单纯疱疹病毒(HSV-1) 的溶瘤病毒,经过精心设计,可优先靶向肿瘤细胞。这种特异性是通过删除编码ICP34.5 的基因RL1 来实现的。删除ICP34.5 可防止病毒在正常细胞中复制。同时,开发人员还利用病毒表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)来刺激或增强抗肿瘤免疫反应。

值得一提的是,虽然美国和欧洲尚未批准溶瘤病毒上市。中国早在2006年就批准上市了全球首个溶瘤病毒(9)!这种名为H101的病毒临床上基本无效,多次被美国和欧洲食品药品管理局打死。然而,国家药监局奋勇前进,不走寻常路,为这种听起来很酷的“新药”开了绿灯。不过H101上市这么多年了,也赚了不少钱,但是没听说有什么特别好的效果,安全性也还不错。它不是有效的,但它是安全的。听起来和感觉都和吃馒头差不多。

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因为这是医疗技术的进步,对吧?

说起溶瘤病毒疗法,其实研究人员并不陌生。当医生发现感染该病毒的癌症患者的癌症得到缓解时,人们首次注意到这一点。研究人员无意中发现了这个小秘密,然后开始了疯狂的研究。早在几十年前,就有大量的临床研究。例如,1949年进行了用乙型肝炎病毒治疗霍奇金病(淋巴网状细胞肉瘤)的临床试验; 1952年用埃及101病毒等治疗无反应的肿瘤。尽管研究人员做了很多尝试,但研究结果总是给他们泼冷水。 ——名患者死亡或受伤。原因很简单,都是病毒!把病毒注射到本来就虚弱的病人身上,他们怎么能承受得住?最后,基因改造技术给研究溶瘤病毒疗法的研究人员带来了希望。 1991年,RL Martuza及其同事在《科学》杂志上发表了一篇文章,声称转基因单纯疱疹病毒-1(HSV-1)可用于治疗恶性胶质瘤。此后20年,大批科研人员开始探索HSV-1在肿瘤治疗中的应用。安进之所以也选择HSV-1作为病毒来治疗肿瘤,主要是因为HSV-1具有以下与其他病毒不同的特征。 HSV-1 杀死细胞的能力是与生俱来的。它通过不断自我复制来破坏细胞。即使您在治疗过程中不幸感染了HSV-1,现在也有药物可以治疗; HSV-1可以感染多种类型的细胞; HSV-1的基因组足够大,包含许多生存非必需基因,因此研究人员可以剪掉这些额外的基因并添加他们想要的基因。

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溶瘤病毒可以特异性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞内复制,引起肿瘤细胞的病理变化和机体的免疫反应,导致肿瘤细胞裂解和死亡。同时,对正常组织细胞无破坏作用或影响很小。

OneShine64CRISPR/CAS9细胞文库是一种CRISPR/CAS9基因敲除细胞文库。它将gRNA和CAS9蛋白结合在同一载体上,然后分别设计和合成120,000个RNA(针对约20,000个基因)。将其连接到lenti-CRISPR V2载体上,然后混合120,000个质粒,形成CRISPR/CAS9基因敲除质粒库。该文库被整合到细胞中以大量敲除基因。 125cm2的细胞培养基大约含有10^8个细胞。每个细胞都有一个基因被敲除,总共约2万个基因被敲除。细胞也可以传代。简而言之,它是一个CRISPR/CAS9基因敲除细胞库。

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